Нашли необходимую услугу?
Тогда запишитесь на приём к нашим специалистам онлайн!
Записаться на приём

Чувствительность к лекарственным препаратам (MDR-1)

Стоимость (руб.): договорная
Записаться на приём

*Доп. оплачиваются расход. материалы: нет

Доп. оплачивается амбулат. прием: нет

Чувствительность к лекарственным препаратам / MDR1-gene defect* / Ivermectin hypersensibility / MDR-1:
Породы собак: Австралийская овчарка, Бордер колли, Колли гладкошерстный / длинношерстны, Эло, Немецкая овчарка, Длинношерстный уиппет, Миниатюрная австралийская овчарка, Староанглийская овчарка, Шетландская овчарка (шелти), Шелковистый виндхаунд, Белая швейцарская овчарка, Валлер
Listing ID: 8032
Тестируемая мутация: полиморфизм -6-180T>G гена MDR1 (ABCB1)
Описание в международной базе данных OMIA: https://omia.org/OMIA001402/9615/

Чувствительность к лекарственным препаратам – это генетически обусловленное состояние, встречающееся у многих пород собак, связанное с не-способностью животных с чувствительностью выводить из организма и подвергаться неврологическому влиянию ряда препаратов.
Состояние повышенной чувствительности проявляется при лечении паразитарных инфекций препаратами класса авермектинов. Некоторые из этих препаратов, такие как ивермектин, который ветеринары широко назначают для лечения паразитарных инфекций, способны вызывать токсичность в 1/200 дозы, необходимой для токсического эффекта у здоровых собак. Первые клинически случаи неврологических проявлений после применения ивермектина зарегистрированы в 1980-х годах.

avstr.ovcharka2.jpg

Исследователи выявили закономерность проявления лекарственной чувствительности с количеством белка – P-гликопротеина, который является компонентом гемато-энцефалического барьера головного мозга. Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки, а в норме, эти органы участвуют в распаде и выведение медикаментов. Неспособность вводить токсины и метаболиты (продукты распада лекарств) из тканей приводят к интоксикации и появлению неврологических симптомов. 
Токсические симптомы представлены чрезмерным слюноотделением, рвотой, атаксией (нарушение движения и координации), слепотой, тремором, депрессией, комой, а в некоторых случаях возможен летальный исход.
Выявлено, что это состояние связано с мутацией гена множественной лекарственной устойчивости – MDR1. У собак с MDR1-недостаточностью усиливаются фармакокинетические свойства препаратов, в связи с их лучшей их усваиваемостью (это означает, что организму необходимы значительно меньшие дозы) и/или снижением способности выведения веществ печенью, почками и кишечником. 
Мутация гена MDR1 передается аутосомнорецессивным типом наследования. Это говорит о том, что потомки с лекарственной чувствительностью рождаются в случае, когда обе родительские особи имеют дефектный вариант гена. Однако стоит отметить, что побочные реакции на некоторые лекарственные препараты чаще всего наблюдаются у собак, имеющих две копии мутированного гена (больные), собаки-носители также могут испытывать повышенную чувствительность к лекарственным средствам, и дозы некоторых препаратов для них необходимо соответствующим образом корректировать. Таким образом, собаки, имеющие одну или две мутантные копии гена, считаются подверженными риску возникновения побочных реакций и неврологических симптомов на определенные лекарства. 
У собак с MDR1-недостаточностью нет внешних проявлений каких-либо нарушений, чувствительность к препаратам выявляется только при непосредственном воздействии соответствующих медикаментов. К сожалению, предотвратить последствия применения препаратов бывает достаточно сложно, в некоторых случаях даже может потребоваться госпитализация. 

Belaya-shveytsarskaya-ovcharka3.jpg

Важно: приведенный ниже список содержит названия действующих веществ, однако названия коммерческих препаратов, содержащих эти вещества, могут отличаться. Всегда сверяйтесь со списком действующих веществ препаратов, прежде чем давать их собаке, с мутацией MDR1.
Красным выделены группы препаратов, категорически запрещенных к использованию у собак генотипа MM (две копии мутантного гена).
Оранжевым выделены группы препаратов, применение которых у собак генотипа MM не желательно, у собак генотипа NM должно проводиться под наблюдением врача.

Тип препарата

Действующее вещество

Некоторые коммерческие препараты

Противопаразитарные препараты

 

Ивермектин

Ивермек, Диапек, Экомектин, Эквимакс, Эквалан, Ивомек, Норомектин, Парамектин, Квалимек, Сумекс, Вирбамек

Дорамектин

Дектомакс

Моксидектин

Цидектин, Недектин, Эквест

Метронидазол

Флагил

Эмодепсид

Профендер

Милбемицин

 

Селамектин

 

Противоопухолевые препарат (цитостатики)

Винкаалкалоиды

Винбластин, Винкристин, Виндезин, Винорелбин

Доксорубицин

Адрибластин, Доксолек, Доксолем, Келикс, Растоцин, Синдроксоцин

Паклитаксел

Абитаксел, Абраксан, Интаксел, Канатаксен, Митотакс, Паклитера, Паксен, Пакталек, Синдаксел, Таксакад, Таксол, Ютаксан

Доцетаксел

Доцетера, Новотакс, Онкодоцел, Таксотер, Таутакс

Метотрексат

Зексат, Методжект, Трексан, Эветрекс

Этопозид

Ластет, Вепезид, Фитозид

Митоксантрон

Онкотрон, Новантрон, Митолек

Гормональные препарат

Дексаметазон

Декадрон, Дексавен, Дексазон, Дексамед, Дексаметазонлонг, Дексапос, Дексафар, Дексона, Дексофтан, Максидекс, Мегадексан, Озурдекс, Офтан, Фортекортин

Иммунодепрессанты

Циклоспорин

Консупрен, Оргаспорин, Панимун Биорал, Рестасис, Сандиммун, Циклорал, Экорал

Такролимус

Адваграф, Програф, Протопик, Такросел

Сердечные гликозиды

Дигоксин

Новодигал

Метилдигоксин

Бемекор, Ланитоп, Медилазид

Антиаритмические препараты

Верапамил

Веракард, Верогалид, Изоптин, Каверил, Лекоптин, Финоптин

Дилтиазем

Алтиазем, Блокальцин, Диакордин, Дилкардия, Дилтазем, Дильрен, Дильцем, Зильден, Кардил, Кортиазем, Тиакем

Хинидин

Кинидин

Обезболивающие

Морфин

М-Эслон, МСТ Континус, Скенан

Буторфенол

Морадол, Стадол

Противорвотные

Метоклопрамид

Церукал, Реглан, Церуглан, Перинорм, Метамол, Апо-Метоклоп

Ондансетрон

Зофран, Латран, Осетрон, Эмесет, Эметрон, Лазаран, Сетронон, Домеган, Ондантор, Ондасол

Домперидон

Мотилиум, Мотилак, Пассажикс, Мотониум, Мотинорм, Дамелиум, Мотижект, Домет, Домстал

Лоперамид

Имодиум, Диара, Ларемид, Лопедиум, Суприлоп, Энтеробене

Антибиотики

Спарфлоксацин

Спарфло

Грепафлоксацин

Раксар

Эритромицин

Грюнамицин, Эрмицед, Илозон, Эрифлюид

Рифампицин

Р-цин, Рифадин, Эремфат, Бенемицин, Римпин, Макокс, Рифамор, Римпацин, Римактан, Рифарен

Антигистаминные

Эбастин

Кестин

Транквилизатор и пре-анестетики

Ацепромазин

Ветранквил


Интерпретация результатов:
Ген, имеет 3 варианта обозначения:

20190722_171238.png


Информация для заводчиков:
При планировании здорового потомства необходимо учитывать результаты генетического тестирования. Генетический тест позволяет обнаружить больную особь или носителя мутации. Генетический тест методом полимеразной цепной реакции (PCR) является очень точным. Его можно выполнять в любом возрасте, а результаты действительны на протяжении всей жизни. Больных собак следует оградить от вязок, поскольку их потомство будет наследовать дефектный ген. Потомство от здоровых собак имеет крайне низкую вероятность развития данного заболевания. 

Заключение: Пример 

Результат генотипирования MDR1: N/M

Комментарий к результату:
Было проведено обследование на наличие/отсутствиe мутации гена MDR1, являющейся причиной лекарственной чувствительности у собак. 
Мутация передается аутосомно-рецессивным принципом наследования чувствительность проявляется у особей, которые получили мутированный ген от обоих родителей. Данные особи обозначаются как М/М (мутированная гомозигота). Носители мутированного варианта гена, обозначаемые как N/М (гетерозигота), получили мутированный ген лишь от одного из родителей, они также могут испытывать повышенную чувствительность к лекарственным средствам, и дозы некоторых препаратов необходимо корректировать. Генотип здоровой собаки обозначают как N/N (нормальная гомозигота).

Теоретически результаты спаривания обследуемой особи, можно представить в следующем виде:
      1) При вязке обследуемой особи со здоровой, но носителем гена возможно получение следующего варианта потомков: 
      2) 25% потомков будут обладать нормальным геном, 
      3) 50% - являться носителями мутантного варианта гена, возможно появление чувствительности к лекарственным препаратам 
      4) 25% - иметь высокий риск появления чувствительности к лекарственным препаратам (таб. 1)
      Вязку с такими собаками стоит ограничить, поскольку высок риск рождения потомков с чувствительностью. 

Таблица 1: Вязка обследуемой особи с носителем мутантного варианта гена:

 

Обследуемая особь

Родитель 2

Вариант гена

N/M

N/M

Потомки:

25% - N/N; 50% - N/M; 25% - M/M


      5) При вязке обследуемой особи со здоровой, возможно получение следующего варианта потомков: 
          50% потомков будут обладать нормальным геном, 
          50% - являться носителями мутантного варианта гена, у которых может проявляться чувствительность 
          к лекарственным препаратам (таб. 2)
          При дальнейшем разведении потомков, необходимо проводить генетическое тестирование на носительство мутантного
         варианта гена. 

Таблица 2

 

Обследуемая особь

Родитель 2

Вариант гена

N/M

N/N

Потомки:

50% - N/N; 50% - N/M


      6) При вязке обследуемой особи с обладателем М/М генотипа, возможно получение следующего варианта потомков:
          50% - будут являться носителями мутантного варианта гена, у которых может проявляться чувствительность к лекарственным препаратам 
          50% - иметь высокий риск проявления лекарственной чувствительности (таб. 3).
         Вязку с такими собаками стоит ограничить, поскольку высок риск рождения больных потомков. 

Таблица 3

 

Обследуемая особь

Родитель 2

Вариант гена

N/M

М/M

Потомки:

50% - N/M 50% - М/M



CAVDJ39D.gif


Обращаем Ваше внимание, что данное тестирование является рекомендательным в 
части селекции собак и не является альтернативой клиническим.
 


cfa17cf61a5ab60ac41216fba2dee95c.png